Đây là một câu chuyện giả tưởng xoay quanh gia đình tổng thống Tây Ban Nha. Alberto Guzmán, tổng thống, và Ana Chantalle, đệ nhất phu nhân, là hiện thân của cặp đôi vợ chồng tổng thống hoàn hảo. Tuy nhiên, hình ảnh hoàn hảo trước công chúng ấy bắt đầu rạn nứt khi tổng thống bị hôn mê lúc hẹn hò cùng người phụ trách báo chí Paula Campillo trong khách sạn.

Điều tra ban đầu cho thấy tổng thống bị sát hại bằng chất độc xyanua. Paula lập tức bị bắt giam. Mẹ cô, một cựu thẩm phán nổi tiếng, đã quyết định quay trở lại làm luật sư bào chữa cho con gái và lật tung mặt trái của chính phủ đương thời.

Khi một số bí mật liên quan đến vụ bê bối tình ái của tổng thống bị lộ, uy tín của ông sụt giảm nghiêm trọng. Chủ tịch đảng cầm quyền Gutiérrez Casas quyết định tìm người thay thế tổng thống. Chính lúc này đây, vợ của tổng thống bắt đầu công khai tham vọng bước vào vũ đài chính trị, tiến đến việc ứng cử tổng thống.

Dưới sự chỉ đạo của Gutiérrez Casas, một thủ phạm giả được gán ghép tội danh là người ám sát tổng thống đã bị bắt. Chỉ duy nhất Carlos Castillo, một đặc vụ CNI ngay thẳng, quyết theo đuổi đến cùng sự thật. Và những bí mật liên quan đến phu nhân tổng thống và những nhân vật chóp bu trong chính phủ dần hé lộ.

Vai diễn Tổng thống Alberto Guzman do nam diễn viên điển trai Emmanuel Esparza đảm nhận. Với vẻ ngoài lôi cuốn, quyến rũ và có sức hút lớn, Alberto Guzman không khó để trở thành nhà lãnh đạo cao nhất của đất nước. Với vị trí một chính trị gia xuất sắc, ông bị ám ảnh bởi việc duy trì hình ảnh cá nhân, gia đình và nghề nghiệp hoàn hảo trước người dân và dư luận. Trong vòng tròn bên trong của mình, ông bị bao vây bởi kẻ thù mặc dù không biết họ là ai.

Nữ diễn viên Miryam Gallego vào vai đệ nhất phu nhân Anne Chantelle. Đây là một phụ nữ thông minh và đầy tham vọng. Cô là bạn học của tổng thống, đã quyết định lui về làm hậu phương để chồng tiến đến vị trí cao nhất trên con đường chính trị. Sau khi phát hiện ra rằng có một sức hút bẩm sinh có thể đưa mình đi rất xa, cô quyết định bước vào chính trường. Đó là nơi Anne Chantelle sẽ thể hiện kỹ năng lãnh đạo của mình, mặc dù quyết định này sẽ mang lại cho cô nhiều vấn đề.

Paula Campillo, người phụ trách báo chí của tổng thống, do nữ diễn viên Michelle Calvó thủ vai. Là một cô gái trẻ hấp dẫn và thông minh, có mối quan hệ tình ái bí mật với tổng thống. Tình yêu của cô dành cho Alberto Guzmán sẽ khiến cô gái trẻ phải trả giá đắt về mặt cá nhân và nghề nghiệp, đắm chìm trong vòng xoáy mà cô khó có thể thoát ra.

Nam diễn viên José Luis García Pérez vào vai Gutierrez Casas – Chủ tịch đảng và cố vấn của Alberto Guzmán. Gutiérrez Casas là một trong những thành viên có ảnh hưởng nhất của đảng và là nhà lãnh đạo thực sự trong bóng tối. Bất chấp tình bạn đã gắn kết ông ta với người đứng đầu chính phủ hiện tại, ông là một kẻ nguy hiểm, người biết và dàn dựng mọi âm mưu được ấp ủ trong mái vòm quyền lực.

Cuối cùng không thể không kể đến nhân vật Andres Martin do nam diễn viên Jesús Castro hóa thân. Anh là người đứng đầu bộ phận an ninh của Tổng thống Anberto và là cánh tay phải của Gutiérrez Casas. Andres Martin được đánh giá là người giỏi và trung thành, luôn tuân theo mệnh lệnh từ cấp trên mà không thắc mắc. Tuy vậy, hoàn cảnh sẽ khiến anh hối hận nhưng có lẽ đã quá muộn.

Phim Ám Sát Tổng Thống được phát sóng bắt đầu từ ngày 24/4 lúc 18h45 thứ hai đến thứ năm hàng tuần. Từ tập 5 (ngày 1/5) phim được phát sóng vào 19h00 thứ hai đến thứ năm hàng tuần trên kênh THVL1.